English: Events in α-synuclein toxicity. The central panel shows the major pathway for protein aggregation. Monomeric α-synuclein is natively unfolded in solution but can also bind to membranes in an α-helical form. It seems likely that these two species exist in equilibrium within the cell, although this is unproven. From in vitro work, it is clear that unfolded monomer can aggregate first into small oligomeric species that can be stabilized by β-sheet-like interactions and then into higher molecular weight insoluble fibrils. In a cellular context, there is some evidence that the presence of lipids can promote oligomer formation: α-synuclein can also form annular, pore-like structures that interact with membranes. The deposition of α-synuclein into pathological structures such as Lewy bodies is probably a late event that occurs in some neurons. On the left hand side are some of the known modifiers of this process. Electrical activity in neurons changes the association of α-synuclein with vesicles and may also stimulate polo-like kinase 2 (PLK2), which has been shown to phosphorylate α-synuclein at Ser129. Other kinases have also been proposed to be involved. As well as phosphorylation, truncation through proteases such as calpains, and nitration, probably through nitric oxide (NO) or other reactive nitrogen species that are present during inflammation, all modify synuclein such that it has a higher tendency to aggregate. The addition of ubiquitin (shown as a black spot) to Lewy bodies is probably a secondary process to deposition. On the right are some of the proposed cellular targets for α-synuclein mediated toxicity, which include (from top to bottom) ER-golgi transport, synaptic vesicles, mitochondria and lysosomes and other proteolytic machinery. In each of these cases, it is proposed that α-synuclein has detrimental effects, listed below each arrow, although at this time it is not clear if any of these are either necessary or sufficient for toxicity in neurons. Cookson Molecular Neurodegeneration 2009 4:9 doi:10.1186/1750-1326-4-9
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
de partager – de copier, distribuer et transmettre cette œuvre
d’adapter – de modifier cette œuvre
Sous les conditions suivantes :
paternité – Vous devez donner les informations appropriées concernant l'auteur, fournir un lien vers la licence et indiquer si des modifications ont été faites. Vous pouvez faire cela par tout moyen raisonnable, mais en aucune façon suggérant que l’auteur vous soutient ou approuve l’utilisation que vous en faites.
https://creativecommons.org/licenses/by/2.0CC BY 2.0 Creative Commons Attribution 2.0 truetrue
Cette image (de type biologie) devrait être recréée dans un format vectoriel, en tant que fichier SVG. Cela offrirait plusieurs avantages : voir Commons:Media for cleanup pour plus d'informations. Si une version SVG de cette image est déjà disponible, merci de bien vouloir l'envoyer. Après cela, remplacez ce modèle par {{vector version available|nouveau nom d'image.svg}}.
Cette image a été déposée (ou toutes les images de cet article ou de cette catégorie ont été déposées) sur le serveur dans le format JPEG. Cependant, les informations qui y figurent pourraient être représentées de manière plus efficace si le format PNG ou le format SVG était employé. Si cela vous est possible, merci de déposer sur le serveur une version en PNG ou en SVG de cette (ou de ces) image(s), sans artefacts de compression. Pour cela, il est préférable de se baser sur une source dont le format n'est pas le JPEG, ou en tout cas dans laquelle il n'existe pas d'artefacts liés à la compression. Une fois cela effectué, n'oubliez pas de :
{{Information |Description={{en|1=Events in α-synuclein toxicity. The central panel shows the major pathway for protein aggregation. Monomeric α-synuclein is natively unfolded in solution but can also bind to membranes in an α-helical form. It seems li