Acétyl-coenzyme A synthétase

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L'acétyl-CoA synthétase, ou acétate-CoA ligase, est une ligase qui catalyse la réaction : acétate + ATP + coenzyme A    acétyl-CoA + AMP + PPi.

L'acétyl-CoA ainsi formée peut être métabolisée par le cycle de Krebs pour produire de l'énergie et du pouvoir réducteur sous forme d'ATP et de NADH+H+. Il s'agit d'une alternative à la conversion du pyruvate en acétyl-CoA par le complexe pyruvate déshydrogénase : l'enzyme agit dans la matrice mitochondriale, où les produits de sa réaction sont directement utilisables[2]. L'acétyl-CoA peut également être utilisée pour la production d'acides gras par lipogenèse, et la synthétase contribue à ce processus en produisant l'acétyl-CoA nécessaire[3].

La réaction catalysée par l'acétyl-CoA synthétase se déroule en deux temps. L'AMP se lie d'abord à l'enzyme, ce qui induit un changement de la configuration du site actif qui rend la réaction possible. Un résidu de lysine essentiel à la réaction doit être présent pour permettre la liaison de la coenzyme A. Celle-ci tourne ensuite dans le site actif pour permettre la liaison covalente avec l'atome de carbone central de l'acétate[4].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. (en) Andrew M. Gulick, Vincent J. Starai, Alexander R. Horswill, Kristen M. Homick et Jorge C. Escalante-Semerena, « The 1.75 Å Crystal Structure of Acetyl-CoA Synthetase Bound to Adenosine-5‘-propylphosphate and Coenzyme A », Biochemistry, vol. 42, no 10,‎ , p. 2866–2873 (lire en ligne) DOI 10.1021/bi0271603 PMID 12627952
  2. (en) Bjoern Schwer, Jakob Bunkenborg, Regis O. Verdin, Jens S. Andersen et Eric Verdin, « Reversible lysine acetylation controls the activity of the mitochondrial enzyme acetyl-CoA synthetase 2 », Cell, vol. 103, no 27,‎ , p. 10224-10229 (lire en ligne) DOI 10.1073/pnas.0603968103 PMID 16788062
  3. (en) Yukio Ikeda, Joji Yamamoto, Masashi Okamura, Takahiro Fujino, Sadao Takahashi, Kazuhisa Takeuchi, Timothy F. Osborne, Tokuo T. Yamamoto, Sadayoshi Ito et Juro Sakai, « Transcriptional Regulation of the Murine Acetyl-CoA Synthetase 1 Gene through Multiple Clustered Binding Sites for Sterol Regulatory Element-binding Proteins and a Single Neighboring Site for Sp1 », Journal of Biological Chemistry, vol. 276, no 36,‎ , p. 34259-34269 (lire en ligne) DOI 10.1074/jbc.M103848200 PMID 11435428
  4. (en) Gerwald Jogl et Liang Tong, « Crystal Structure of Yeast Acetyl-Coenzyme A Synthetase in Complex with AMP », Biochemistry, vol. 43, no 6,‎ , p. 1425-1431 (lire en ligne) DOI 10.1021/bi035911a