Projet:Les Mille Pages/Karen Vousden

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Karen Vousden
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Biographie
Naissance
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Formation
Queen Mary University of London
Mayfield Grammar School, Gravesend (en)Voir et modifier les données sur Wikidata
Activité
Autres informations
A travaillé pour
Institute of Cancer Research
Institut Francis-Crick (en)Voir et modifier les données sur Wikidata
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Liste détaillée
Membre de la Royal Society of Edinburgh ()
Membre de l'AAAS ()
Fellow of the AACR Academy (d) ()
Membre de l'EMBO
Membre de l'Academy of Medical Sciences (en)
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Karen Heather Vousden, CBE, FRS, FRSE, FMedSci (née le 19 juillet 1957)[1] est une chercheuse médicale britannique. Elle est connue pour ses travaux sur la protéine suppresseur de tumeurs, p53, et en particulier pour sdécouvree de l'important rôle régulateur de Mdm2, une cible intéressante pour les agents anticancéreux. De 2003 à 2016, elle est directrice du Cancer Research UK Beatson Institute à Glasgow, au Royaume-Uni, avant de revenir à Londres en 2016 pour occuper le poste de scientifique en chef au CRUK et de chef de groupe au Francis Crick Institute.

Éducation[modifier | modifier le code]

Après avoir fréquenté la Gravesend Grammar School for Girls,[citation nécessaire] Karen Vousden obtient une licence en génétique et microbiologie (1978) et un doctorat du Queen Mary College, université de Londres sur l'utilisation des mutations du gène suppresseur pour étudier la redondance de l'ARN de transfert chez le champignon Coprinus.[2],[3],[4],[5]

Carrière[modifier | modifier le code]

Les premiers postes de recherche postdoctorale de Karen Vousden ont été occupés auprès de Chris Marshall[6] à l'Institute of Cancer Research, Londres, Royaume-Uni (1981-85) et de Douglas Lowy[7] au National Cancer Institute, Bethesda, États-Unis (1985-87)[2],[8].

De 1987 à 1995, elle dirige le Human Papillomavirus Group au Ludwig Institute for Cancer Research, Londres, Royaume-Uni.[2],[8]. En 1995, elle rejoint le National Cancer Institute à Frederick, aux États-Unis[8], où elle est successivement chef de la section Carcinogenèse moléculaire du programme de recherche de base ABL (1995-97), directrice du laboratoire de virologie moléculaire et de carcinogenèse (1997-98), directrice intérimaire du programme de recherche de base ABL (1998-99) et chef du laboratoire de régulation de la croissance cellulaire, division des sciences fondamentales (1999-2002).[2],[4]

De 2003 à 2016, elle est directrice du Cancer Research UK Beatson Institute à Glasgow, au Royaume-Uni, où elle a supervisé une expansion de 15 millions de livres sterling[8],[9],[10]. Elle a également dirigé le groupe de recherche sur la suppression des tumeurs de l'institut[11]. Elle a également fait partie du jury des sciences de la vie pour le prix Infosys en 2014.

Depuis 2016, elle retourne à Londres pour assumer le rôle de CRUK Chief Scientist and Group Leader au Francis Crick Institute[12]. En 2018, elle est élue associée étrangère de la National Academy of Sciences.

Recherche[modifier | modifier le code]

Les papillomavirus humains[modifier | modifier le code]

Les premiers travaux de Karen Vousden ont porté sur la biologie moléculaire des papillomavirus humains (HPV), qui sont associés au cancer du col de l'utérus. Avec Douglas Lowy et d'autres, elle a mis en évidence les oncoprotéines virales spécifiques requises par le HPV-16 pour immortaliser les cellules épithéliales[13]. Elle a également fait partie d'un groupe qui a montré que E6, l'une des oncoprotéines du HPV-16, se lie à la protéine suppresseur de tumeur humaine p53 in vivo, entraînant sa dégradation.[14]

La protéine suppresseur p53[modifier | modifier le code]

Les recherches récentes de Karen Vousden se sont concentrées sur la protéine p53[15], un gène qui joue un rôle essentiel dans la prévention du développement des tumeurs en incitant les cellules soumises à un stress, tel qu'un dommage à l'ADN, à se suicider via le mécanisme d'apoptose. Son travail est important dans la délimitation du mécanisme de ce processus. Avec Katsunori Nakano, elle découvre un composant clé dans la voie de l'apoptose déclenchée par p53, la protéine PUMA (P53 Upregulated Modulator of Apoptosis)[16],[17].

Structure de Mdm2

Pour éviter qu'il ne soit activé de manière inappropriée, p53 est strictement contrôlé dans la cellule normale. Karen Vousden découvre qu'un élément clé de cette régulation est la protéine Mdm2. Avec Allan Weissman et d'autres, elle a montré que Mdm2 est une ubiquitine ligase qui cible p53 pour la dégradation par le protéasome, assurant ainsi que les niveaux de la protéine restent bas lorsque la cellule n'est pas sous stress[18],[19],[20].

La réactivation de p53 peut inhiber la croissance de certaines tumeurs, ce qui fait de Mdm2 une cible intéressante pour les traitements anticancéreux. Étant donné que Mdm2 ne cible qu'un petit nombre de protéines pour les détruire, un inhibiteur pourrait avoir peu d'effets secondaires[19]. L'un des principaux axes des travaux récents de Vousden est l'étude de la structure de Mdm2 et la recherche de molécules qui l'inhibent ; un groupe de composés de faible poids moléculaire (découverts en collaboration avec le département de chimie de l'université de Glasgow) s'est récemment montré prometteur dans des études de culture cellulaire.[19],[21] Des inhibiteurs de Mdm2 ont également été découverts par des chercheurs de Hoffmann-La Roche et de l'institut Karolinska.[19]

p53 peut également contribuer à prévenir ou à réparer des dommages mineurs au génome dans des conditions de faible stress. Le groupe de Karen Vousden a récemment découvert une nouvelle protéine régulée par p53, TIGAR (T-p53 Inducible Glycolysis and Apoptosis Regulator), qui peut réduire le stress oxydatif dans les cellules et pourrait médier une partie de cet effet de p53[22].

Principales publications[modifier | modifier le code]

  • Yee, KS ; Karen Vousden, KH (2005). "Compliquer la complexité de p53". Carcinogenèse. 26 (8) : 1317–1322. DOI 10.1093/carcin/bgi122. PMID 15888490.
  • Evan, GI ; Karen Vousden, KH (2001). "Prolifération, cycle cellulaire et apoptose dans le cancer" (PDF). Nature. 411 (6835) : 342-348. Bibcode:2001Natur.411..342E. DOI 10.1038/35077213. PMID 11357141. S2CID 4414024.
  • Peters G, Karen Vousden KH, eds. Oncogènes et suppresseurs de tumeurs (Oxford University Press ; 1997) (ISBN 0199635951)
  • Wilson, JM ; Henderson, G ; Black, F ; et al. (janvier 2007). ". (2007) Synthèse des dérivés de la 5-déazaflavine et leur activation de p53 dans les cellules". Bioorg Med Chem. 15 (1) : 77–86. DOI 10.1016/j.bmc.2006.10.011. PMID 17064912.
  • Bensaad, K ; Tsuruta, A ; Selak, MA ; et al. (2006). "TIGAR, un régulateur de la glycolyse et de l'apoptose inductible par p53". Cell. 126 (1) : 107–120. DOI 10.1016/j.cell.2006.05.036. PMID 16839880. S2CID 15006256.
  • Nakano, K ; Karen Vousden, KH (2001). "PUMA, un nouveau gène proapoptotique, est induit par p53". Mol Cell. 7 (3) : 683–694. DOI 10.1016/S1097-2765(01)00214-3. PMID 11463392.
  • Fang, S ; Jensen, JP ; Ludwig, RL ; et al. (2000). "Mdm2 est une protéine-ligase ubiquitine à doigt RING dépendante pour elle-même et p53". J Biol Chem. 275 (12) : 8945–8951. DOI 10.1074/jbc.275.12.8945. PMID 10722742.
  • Kubbutat, MHG ; Jones, SN ; Karen Vousden, KH (1997). "Regulation of p53 stability by Mdm2". Nature. 387 (6630) : 299-303. Bibcode:1997Natur.387..299K. DOI 10.1038/387299a0. PMID 9153396. S2CID 4329670.
  • Hawley-Nelson, P ; Karen Vousden, KH ; Hubbert, NL ; et al. (1989). "Les protéines E6 et E7 du HPV16 coopèrent pour immortaliser les kératinocytes du prépuce humain". EMBO J. 8 (12) : 3905-3910. DOI 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08570.x. PMC 402081. PMID 2555178.

Prix et distinctions honorifiques[modifier | modifier le code]

Karen Vousden est membre de la Royal Society (2003),[15] de la Royal Society of Edinburgh (2004)[23] et de l'Academy of Medical Sciences (2006) ;[24] elle a également été élue membre de l'Organisation européenne de biologie moléculaire en 2004.[25] L'Institute of Cancer Research lui a décerné un doctorat honorifique en sciences (médecine) en 2006.[26]. Elle a donné la Sir Frederick Gowland Hopkins Memorial Lecture de la Biochemical Society en 2008.[27]. Elle reçoit la Royal Medal de la Royal Society of Edinburgh en 2009. Vousden est nommée Commandeur de l'Ordre de l'Empire britannique (CBE) dans les honneurs du Nouvel An 2010[28].

En 2004, The Scotsman a nommé Karen Vousden parmi les 25 femmes écossaises les plus puissantes[3].

En 2021, Karen Vousden reçoit le premier prix Pezcoller Foundation-Marina Larcher Fogazzaro-EACR Women in Cancer Award.

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ Who's Who, vol. 2016 (online Oxford University Press), A & C Black (en) (lire en ligne Accès payant), « VOUSDEN, Prof. Karen Heather, (Mrs R. Ludwig) » Inscription nécessaire
  2. ↑ a b c et d University of Glasgow School for Cancer Studies: Dr. Karen H. Vousden (accessed 18 octobre 2007)
  3. ↑ a et b Bowditch G. Scotland's top 50 powerful women, The Scotsman (31 août 2004) (accessed 18 octobre 2007)
  4. ↑ a et b Nexxus: Professor Karen Vousden (accessed 19 octobre 2007) « https://web.archive.org/web/20110714180053/http://www.nexxusscotland.com/documents/195 »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?),
  5. ↑ (en) Karen Vousden, Use of suppressor gene mutations to study transfer RNA redundancy in Coprinus, Queen Mary and Westfield College, (OCLC 940246473)Inscription nécessaire
  6. ↑ (en) K. H. Vousden et C. J. Marshall, « Three different activated ras genes in mouse tumours; evidence for oncogene activation during progression of a mouse lymphoma », The EMBO Journal, vol. 3, no 4,‎ , p. 913–917 (PMID 6327295, PMCID 557447, DOI 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01905.x)
  7. ↑ (en) J. T. Schiller, W. C. Vass, K. H. Vousden et D. R. Lowy, « E5 open reading frame of bovine papillomavirus type 1 encodes a transforming gene », Journal of Virology, vol. 57, no 1,‎ , p. 1–6 (PMID 3001335, PMCID 252691, DOI 10.1128/JVI.57.1.1-6.1986)
  8. ↑ a b c et d Cancer Research UK: Karen Vousden (accessed 18 octobre 2007) « https://web.archive.org/web/20060928025337/http://science.cancerresearchuk.org/research/loc/glasgow/beatson/vousdenk/ »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?),
  9. ↑ (en) Anon, « Nature jobs changes », Nature, vol. 417, no 6887,‎ , p. 99 (DOI 10.1038/nj6883-99a)
  10. ↑ Scotland Cancer Research UK 2007 (accessed 18 octobre 2007)Modèle {{Lien web}} : paramètres « url » et « titre » manquants. ,
  11. ↑ Cancer Research UK Beatson Institute: Karen Vousden – Tumour Suppression « https://web.archive.org/web/20150713175711/http://www.beatson.gla.ac.uk/cancer-metabolism-growth-and-survival/karen-vousden-tumour-suppression.html »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?), (accessed 18 octobre 2007)
  12. ↑ Francis Crick Institute: Karen Vousden Biography
  13. ↑ (en) P. Hawley-Nelson, K. H. Vousden, N. L. Hubbert, D. R. Lowy et J. T. Schiller, « HPV16 E6 and E7 proteins cooperate to immortalize human foreskin keratinocytes », The EMBO Journal, vol. 8, no 12,‎ , p. 3905–3910 (PMID 2555178, PMCID 402081, DOI 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08570.x)
  14. ↑ (en) M. S. Lechner, D. H. Mack, A. B. Finicle, T. Crook, K. H. Vousden et L. A. Laimins, « Human papillomavirus E6 proteins bind p53 in vivo and abrogate p53-mediated repression of transcription », The EMBO Journal, vol. 11, no 8,‎ , p. 3045–3052 (PMID 1379175, PMCID 556787, DOI 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05375.x)
  15. ↑ a et b Royal Society: Professor Karen Vousden FRS – Cancer’s achilles heel? (accessed 18 octobre 2007) « https://web.archive.org/web/20071013024411/http://www.royalsoc.ac.uk/page.asp?id=1564 »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?),
  16. ↑ (en) K. Nakano et K. H. Vousden, « PUMA, a Novel Proapoptotic Gene, is Induced by p53 », Molecular Cell, vol. 7, no 3,‎ , p. 683–694 (PMID 11463392, DOI 10.1016/S1097-2765(01)00214-3)
  17. ↑ (en) J. Yu et L. Zhang, « No PUMA, no death: Implications for p53-dependent apoptosis », Cancer Cell, vol. 4, no 4,‎ , p. 248–249 (PMID 14585351, DOI 10.1016/S1535-6108(03)00249-6, lire en ligne)
  18. ↑ (en) C. Sedwick, « Karen Vousden: Getting the big picture on p53 », The Journal of Cell Biology, vol. 198, no 2,‎ , p. 148–149 (PMID 22826118, PMCID 3410416, DOI 10.1083/jcb.1982pi)
  19. ↑ a b c et d (en) K. Garber, « Missing the Target: Ubiquitin Ligase Drugs Stall », JNCI Journal of the National Cancer Institute, vol. 97, no 3,‎ , p. 166–167 (PMID 15687356, DOI 10.1093/jnci/97.3.166)
  20. ↑ (en) M. H. G. Kubbutat, S. N. Jones et K. H. Vousden, « Regulation of p53 stability by Mdm2 », Nature, vol. 387, no 6630,‎ , p. 299–303 (PMID 9153396, DOI 10.1038/387299a0, Bibcode 1997Natur.387..299K, S2CID 4329670)
  21. ↑ (en) J. M. Wilson, G. Henderson, F. Black, A. Sutherland, R. L. Ludwig, K. H. Vousden et D. J. Robins, « Synthesis of 5-deazaflavin derivatives and their activation of p53 in cells », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 15, no 1,‎ , p. 77–86 (PMID 17064912, DOI 10.1016/j.bmc.2006.10.011)
  22. ↑ (en) K. Bensaad, A. Tsuruta, M. A. Selak, M. N. C. Vidal, K. Nakano, R. Bartrons, E. Gottlieb et K. H. Vousden, « TIGAR, a p53-Inducible Regulator of Glycolysis and Apoptosis », Cell, vol. 126, no 1,‎ , p. 107–120 (PMID 16839880, DOI 10.1016/j.cell.2006.05.036, S2CID 15006256)
  23. ↑ (en) K. S. Yee et K. H. Vousden, « Complicating the complexity of p53 », Carcinogenesis, vol. 26, no 8,‎ , p. 1317–1322 (PMID 15888490, DOI 10.1093/carcin/bgi122)
  24. ↑ Academy of Medical Sciences: Professor Karen Vousden FRS FMedSci « https://web.archive.org/web/20110719004115/http://www.acmedsci.ac.uk/p121fid846.html »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?), (accessed 18 octobre 2007)
  25. ↑ EMBO EMBC Annual Report 2004 (accessed 19 octobre 2007) « https://web.archive.org/web/20060831051820/http://www.embo.org/publications/annual_report_04.pdf »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?),
  26. ↑ Institute of Cancer Research: Academic Dean's Report 2006 « https://web.archive.org/web/20110611002347/http://www.icr.ac.uk/about_us/annual_research_report/annual_research_report_2006/7508.pdf »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?), (accessed 18 octobre 2007)
  27. ↑ Biochemical Society Awards in 2008, The Biochemist octobre 2007, p. 50 (accessed 18 octobre 2007)
  28. ↑ (en) Il faut définir issue=, startpage=, et date= dans le modèle {{London Gazette}}. Paramètres disponibles : 
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Voir aussi[modifier | modifier le code]

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