Système endocannabinoïde

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
Le 2-arachidonoylglycérol (2-AG) est un endocannabinoïde, un agoniste endogène du récepteur CB1 et le principal ligand endogène du récepteur CB2.

Le système endocannabinoïde (ECS) est un système biologique composé de récepteurs qui réagissent à la présence d'endocannabinoïdes, des neurotransmetteurs rétrogrades à base de lipides endogènes, et aux protéines réceptrices cannabinoïdes qui sont exprimées dans tout le système nerveux central des vertébrés (y compris le cerveau) et le système nerveux périphérique[1],[2].

Le système endocannabinoïde est impliqué dans la régulation de nombreux processus physiologiques et cognitifs, y compris la fertilité[3], la grossesse[4], le développement pré- et postnatal[5],[6],[7], diverses activités du système immunitaire[8], l'appétit, la sensation de douleur, l'humeur et la mémoire, et dans la médiation des effets pharmacologiques du cannabis[9],[10].

Deux récepteurs cannabinoïdes primaires ont été identifiés comme étant les principaux acteurs du système endocannabinoïde : le récepteur CB1, cloné (ou isolé) pour la première fois en 1990 ; et le récepteur CB2, cloné en 1993. Chaque récepteur a une localisation et des rôles spécifiques. Les récepteurs CB1 se trouvent principalement dans le cerveau et le système nerveux, ainsi que dans les organes et tissus périphériques, et sont la principale cible moléculaire de l'anandamide (AEA), un cannabinoïde produit par le corps humain, ainsi que du THC exogène, le composant actif le plus connu de cannabis. Les récepteurs CB2 sont situés dans différentes parties du système immunitaire et agissent en antagonistes des récepteurs protéine G. Ils semblent être responsables de l'effet anti-inflammatoire, et possiblement d'autres effets thérapeutiques du cannabis.

Aperçu de base[modifier | modifier le code]

Le système endocannabinoïde, au sens large, comprend :

Le système endocannabinoïde est ainsi constitué des neurones, des voies neurales et des autres cellules où ces molécules, enzymes et un ou les deux types de récepteurs cannabinoïdes sont colocalisés.

Expression des récepteurs[modifier | modifier le code]

Des sites de liaison aux cannabinoïdes existent dans les systèmes nerveux central et périphérique. La densité d'expression des récepteurs endocannabinoïdes varie en fonction des espèces et est corrélée avec l'efficacité des cannabinoïdes à moduler des aspects spécifiques du comportement liés au site d'expression. Par exemple, chez les rongeurs, la concentration la plus élevée de récepteurs endocannabinoïdes se trouve dans les ganglions de la base et le cervelet, régions du cerveau impliquées dans l'initiation et la coordination des mouvements[12].

Chez l'homme, les récepteurs cannabinoïdes sont beaucoup moins présents dans ces régions, ce qui aide à expliquer pourquoi les cannabinoïdes sont plus efficaces pour modifier les mouvements moteurs des rongeurs que chez l'homme. Et pourquoi les études sur les cannabinoïdes sur les rongeurs ne sont pas directement déclinables chez l'humain. Une analyse récente[Quand ?] de la liaison des cannabinoïdes chez des souris knock-out qui ciblait directement les récepteurs CB1 et CB2 a révélé une réactivité aux cannabinoïdes même lorsque ces récepteurs n'étaient pas exprimés, ce qui indique qu'un récepteur endocannabinoïde supplémentaire serait présent dans le cerveau[12]. La liaison a été démontrée par le 2-arachidonoylglycérol (2-AG) sur le récepteur TRPV1 suggérant que ce récepteur pourrait aussi se trouver dans le cerveau[13]. En plus des récepteurs CB1 et CB2, d'autres récepteurs orphelins sont également connus pour se lier aux endocannabinoïdes, notamment les récepteurs GPR18, GPR55 (un régulateur de la fonction neuro-immune) et GPR119.

Synthèse, libération et dégradation des endocannabinoïdes[modifier | modifier le code]

Au cours de la neurotransmission, le neurone pré-synaptique libère des neurotransmetteurs dans la fente synaptique qui se lient aux récepteurs apparentés exprimés sur le neurone post-synaptique. Sur la base de l'interaction entre le transmetteur et le récepteur, les neurotransmetteurs peuvent déclencher divers effets dans la cellule post-synaptique, tels que l'excitation, l'inhibition ou l'initiation de cascades de seconds messagers. Ces effets peuvent entraîner la synthèse des cannabinoïdes endogènes comme l'anandamide ou le 2-AG par un processus qui n'est pas tout à fait clair, mais qui résulte d'une élévation du calcium intracellulaire[14].

Chaque endocannabinoïde aurait ainsi sa propre voie de synthétisation, basée sur des canaux spécifiques à la synthèse. Une récente étude a montré que dans le noyau du lit de la strie terminale, l'entrée du calcium par les canaux calciques sensibles à la tension produisait un courant de type L entraînant la production de 2-AG, tandis que l'activation de mGluR1 /5 récepteurs ont déclenché la synthèse d'anandamide[13]. Différentes études suggèrent que l'afflux de calcium induit par la dépolarisation dans le neurone post-synaptique provoque l'activation d'une enzyme appelée transacylase. Cette enzyme est censée catalyser la première étape de la biosynthèse des endocannabinoïdes en convertissant la phosphatidyléthanolamine, un phospholipide résidant dans la membrane, en N-acyl-phosphatidyléthanolamine (NAPE). Des expériences ont montré que la phospholipase D clive NAPE pour donner de l'anandamide[15],[16]. Ce processus est médié par les acides biliaires[17],[18].

Chez les souris knock-out, le clivage de NAPE est réduit à de faibles concentrations de calcium, mais pas aboli, ce qui suggère que plusieurs voies distinctes sont impliquées dans la synthèse de l'anandamide[19]. Une fois libérés dans l'espace extracellulaire par un transporteur endocannabinoïde putatif, les cannabinoïdes sont vulnérables à l'inactivation des cellules gliales. Les endocannabinoïdes sont captés sur la cellule gliale et dégradés par l'amide hydrolase d'acide gras (FAAH), qui dégrade l'anandamide en acide arachidonique et éthanolamine ou monoacylglycérol lipase (MAGL), et le 2-AG en acide arachidonique et glycérol[20]. Alors que l'acide arachidonique est un substrat de la synthèse des leucotriènes et des prostaglandines, il n'est pas clair si ce sous-produit de dégradation a des fonctions uniques dans le système nerveux central[21],[22].

Des données émergentes indiquent également que le FAAH est exprimé dans les neurones post-synaptiques complémentaires aux neurones présynaptiques qui expriment les récepteurs cannabinoïdes, soutenant la conclusion qu'il est un contributeur majeur à la disparition et à l'inactivation de l'anandamide et du 2-AG après la recapture des endocannabinoïdes[12]. Une étude de neuropharmacologie a démontré qu'un inhibiteur de la FAAH (URB597) augmente de manière sélective les niveaux d'anandamide dans le cerveau des primates et des rongeurs. Ces découvertes pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments aux effets analgésiques, anxiolytiques et antidépresseurs, et qui se libéreraient des effets secondaires caractéristiques de la consommation de cannabis[23].

Effets de liaison et effets intracellulaires[modifier | modifier le code]

Bien que certaines recherches aient lié la stimulation concomitante des récepteurs de la dopamine et du récepteur CB1 à une forte augmentation de la production d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), il est davantage reconnu que l'activation du récepteur CB1 provoque une diminution de la concentration en AMPc[24] par inhibition de l'adénylate cyclase et augmentation de la concentration de la protéine kinase activée par un mitogène (MAP kinase)[11],[12].

La puissance relative des différents cannabinoïdes dans l'inhibition de l'adénylate cyclase est en corrélation avec leur efficacité variable dans les tests comportementaux. Cette inhibition de l'AMPc est suivie d'une phosphorylation et de l'activation subséquente non seulement d'une suite de MAP kinases (p38 / p42 / p44), mais également des voies PI3 / PKB et MEK/ERK[25],[26].

Les résultats tirés d'une puce génétique de l'hippocampe de rat après très forte administration de tétrahydrocannabinol (THC) ont montré une augmentation de l'expression des transcrits codant pour la protéine basique de la myéline, les protéines endoplasmiques, la cytochrome oxydase et deux molécules d'adhésion cellulaire : NCAM et SC1. Des diminutions de l'expression ont été observées à la fois dans la calmoduline et dans les ARN ribosomiques[27]. De plus, il a été démontré que l'activation de CB1 augmente l'activité de facteurs de transcription tels que c-Fos et Krox-24[26].

Liaison et excitabilité neuronale[modifier | modifier le code]

Les mécanismes moléculaires des modifications de la tension membranaire médiées par le récepteur CB1 ont également été étudiés en détail. Les cannabinoïdes réduisent ainsi l'influx de calcium en bloquant l'activité des canaux calciques de type N, P / Q et L[28],[29]. En plus d'agir sur les canaux calciques, l'activation de Gi/o et Gs, les deux protéines G les plus couramment couplées aux récepteurs cannabinoïdes, module l'activité des canaux potassiques. Des études récentes ont montré que l'activation du récepteur CB1 facilite spécifiquement le flux d'ions potassium à travers les GIRK, une famille de canaux potassiques[29].

Dans le système nerveux central, les récepteurs CB1 influencent l'excitabilité neuronale, réduisant les signaux synaptiques entrants[30]. Ce mécanisme, connu sous le nom d'inhibition présynaptique, se produit lorsqu'un neurone postsynaptique libère des endocannabinoïdes en transmission rétrograde, qui se lient ensuite aux récepteurs cannabinoïdes sur le terminal présynaptique. Les récepteurs CB1 réduisent alors la quantité de neurotransmetteur libérée, de sorte qu'une excitation ultérieure dans le neurone présynaptique entraîne une diminution des effets sur le neurone postsynaptique. L'inhibition présynaptique utiliserait bon nombre des mécanismes de canaux ioniques énumérés ci-dessus, bien que des preuves récentes aient montré que les récepteurs CB1 peuvent également réguler la libération de neurotransmetteurs par un mécanisme de canal non ionique, c'est-à-dire par l'inhibition médiée par Gi/o de l'adénylate cyclase et la protéine kinase A[31].

Des effets directs des récepteurs CB1 sur l'excitabilité membranaire ont été rapportés et impactent fortement le déclenchement des neurones corticaux[32]. Une série d'expériences comportementales a démontré que le NMDAR, un récepteur ionotropique du glutamate, et les récepteurs métabotropiques du glutamate (mGluR) agissent de concert avec le récepteur CB1 pour induire une analgésie chez la souris, bien que le mécanisme sous-jacent à cet effet ne soit pas clair.[réf. nécessaire] Là encore, les applications potentielles sont le développement de médicaments ciblant spécifiquement les signaux de douleur.

Fonctions potentielles[modifier | modifier le code]

Mémoire[modifier | modifier le code]

Les souris traitées avec du tétrahydrocannabinol (THC) montrent une suppression de la potentialisation à long terme dans l'hippocampe, un processus essentiel à la formation et au stockage de la mémoire à long terme[33]. Conformément à cette découverte, des souris dépourvues de récepteur CB 1 présentent une mémoire améliorée et une potentialisation à long terme indiquant que le système endocannabinoïde peut jouer un rôle central dans l'extinction des anciens souvenirs.

Une étude a révélé que le traitement à haute dose de rats avec le cannabinoïde synthétique HU-210, un cannabinoïde 100 à 800 fois plus puissant que le THC, pendant plusieurs semaines entraînait une stimulation de la croissance neurale dans la région de l'hippocampe des rats, une partie du système limbique jouant un rôle dans la formation de la mémoire spatiale et de la mémoire déclarative. La recherche n'a toutefois pas étudié les effets sur la mémoire à court terme ou à long terme[34]. Les effets des endocannabinoïdes sur les différents réseaux cérébraux impliqués dans l'apprentissage et la mémoire peuvent donc varier et être bénéfiques comme préjudiciables.

Rôle dans la neurogenèse hippocampique[modifier | modifier le code]

Dans le cerveau adulte, le système endocannabinoïde facilite la création de nouveaux neurones et plus précisément la neurogenèse des cellules granulaires de l'hippocampe[34],[35].

Dans la zone sous-granulaire du gyrus denté, les progéniteurs neuronaux multipotents (NP) donnent naissance à des cellules filles qui, au cours de plusieurs semaines, vont devenir des cellules granulaires dont les axones se projettent et créent des synapses sur les dendrites de la région CA3[36]. Il a été démontré que les NP de l'hippocampe possèdent une hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH), expriment le récepteur CB1 et réagissent à l'endocannabinoïde 2-AG[35]. Curieusement, l'activation du récepteur CB1 par des cannabinoïdes endogènes ou exogènes favorise la prolifération et la différenciation des NP ; cette activation est absente dans les récepteurs CB et abolie en présence d'antagoniste[34],[35].

Induction de la dépression synaptique[modifier | modifier le code]

Les endocannabinoïdes sont connus pour influencer la plasticité synaptique. Ils interviendraient en particulier dans la dépression à long terme (LTD) qui fait référence à la stimulation neuronale, et non à la dépression psychologique. La dépression à court terme (MST) a également été décrite (cf. infra). Signalé pour la première fois dans le striatum[37], ce système est connu pour fonctionner dans plusieurs autres structures cérébrales telles que le noyau accumbens, l'amygdale, l'hippocampe, le cortex cérébral, le cervelet, la zone tegmentale ventrale (VTA), le tronc cérébral et le colliculus supérieur[38]. Typiquement, ces émetteurs rétrogrades sont libérés par le neurone postsynaptique et induisent une dépression synaptique en activant les récepteurs présynaptiques CB1[38].

Différents endocannabinoïdes, c'est-à-dire le 2-AG et l'anandamide, pourraient aussi médier certaines formes de dépression synaptique via différents mécanismes[13]. Une étude menée avec le noyau du lit de la strie terminale a révélé que la persistance des effets dépresseurs était médiée par deux voies de signalisation différentes en fonction du type de récepteur activé. Le 2-AG agit ainsi sur les récepteurs présynaptiques CB 1 pour médier les MST rétrogrades après l'activation des canaux calciques de type L, tandis que l'anandamide est synthétisé après activation de mGluR5 et déclenche la signalisation autocrine sur les récepteurs post-synaptiques TRPV1 qui induisent la LTD[13]. Ces découvertes fournissent au cerveau un mécanisme direct pour inhiber sélectivement l'excitabilité neuronale sur des échelles de temps variables. En internalisant de manière sélective différents récepteurs, le cerveau peut cibler la baisse de production de certains endocannabinoïdes au cours du temps et selon ses besoins.

Appétit[modifier | modifier le code]

L'effet du cannabis sur l'appétit ne vient pas que des données empiriques. Différentes recherches suggèrent que le THC agit via les récepteurs CB1 dans les noyaux hypothalamiques pour augmenter directement l'appétit[39]. Les neurones hypothalamiques produiraient de manière tonique des endocannabinoïdes qui agissent pour réguler étroitement la faim. La quantité d'endocannabinoïdes produits est inversement corrélée à la quantité de leptine dans le sang[40]. Par exemple, les souris sans leptine deviennent non seulement massivement obèses, mais expriment des niveaux anormalement élevés d'endocannabinoïdes hypothalamiques comme un mécanisme compensatoire[41].

De même, lorsque ces souris ont été traitées avec un agoniste inverse endocannabinoïde, tel que le rimonabant, la prise alimentaire a été réduite[41]. Lorsque le récepteur CB1 n'apparait pas chez la souris, ces animaux ont tendance à être plus maigres et moins affamés que les souris « normales ». Une étude connexe a examiné l'effet du THC sur le plaisir liés aux aliments et a constaté une libération accrue de dopamine dans le noyau accumbens et un comportement accru lié au plaisir après l'administration d'une solution de saccharose[42]. Une étude connexe a révélé que les endocannabinoïdes affectent la perception du goût dans les cellules gustatives[43]. Les endocannabinoïdes améliorent sélectivement la force de la signalisation neuronale pour les goûts sucrés, tandis que la leptine diminue la force de cette même réponse. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, ces résultats suggèrent que l'activité des cannabinoïdes dans l'hypothalamus et le noyau accumbens est liée à un comportement appétitif et de recherche de nourriture[39].

Bilan énergétique et métabolisme[modifier | modifier le code]

Le système endocannabinoïde a un rôle homéostatique et contrôle plusieurs fonctions métaboliques telles que le stockage de l'énergie et le transport des nutriments. Il agit sur les tissus périphériques tels que les adipocytes, les hépatocytes, le tractus gastro-intestinal, les muscles squelettiques et le pancréas endocrine. Il a également été impliqué dans la modulation de la sensibilité à l'insuline. À travers tout cela, le système endocannabinoïde peut jouer un rôle dans des conditions cliniques telles que l'obésité, le diabète et l'athérosclérose, ce qui peut également lui conférer un rôle bénéfique pour le circuit cardiovasculaire[44].

Réponse au stress[modifier | modifier le code]

Le système endocannabinoïde a été impliqué dans l'accoutumance de l' axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HPA) à une exposition répétée au stress. Des études ont démontré la synthèse différentielle de l'anandamide et du 2-AG lors d'un épisode de stress. Une diminution de l'anandamide a ainsi été observée le long de l'axe qui a contribué à l'hypersécrétion basale de corticostérone. En revanche, une augmentation de l'endocannabinoïde 2-AG a été observée dans l'amygdale après un stress répété. Le phénomène est négativement corrélé à l'ampleur de la réponse de la corticostérone. Tous les effets ont été abolis par l'antagoniste au récepteur CB1 AM251, soutenant la conclusion que ces effets étaient dépendants des récepteurs cannabinoïdes[45].

Ces résultats montrent que l'anandamide et le 2-AG régulent de manière divergente la réponse de l'axe HPA au stress. Alors que l'habituation de l'axe HPA induit par le stress via le 2-AG empêche la sécrétion excessive de glucocorticoïdes aux stimuli non-menaçants, l'augmentation de la sécrétion basale de corticostérone résultant de la diminution de l'anandamide permet une réponse facilitée de l'axe HPA aux nouveaux stimuli.

Exploration, comportement social et anxiété[modifier | modifier le code]

Ces effets contrastés révèlent l'importance du système endocannabinoïde dans la régulation du comportement dépendant de l'anxiété. Les recherches actuelles suggèrent que les récepteurs cannabinoïdes ne sont pas seulement responsables de la médiation de l'agression, mais produisent une fonction de type anxiolytique en inhibant l'excitation excessive. En revanche, les neurones GABAergiques semblent contrôler une fonction de type anxiogène en limitant la libération de transmetteur inhibiteur. Pris ensemble, ces deux ensembles de neurones semblent aider à réguler le sens général d'excitation de l'organisme lors de nouvelles situations d'anxiété[46].

Système immunitaire[modifier | modifier le code]

L'activation des récepteurs cannabinoïdes a eu un effet sur l'activation des GTPases dans les macrophages, les neutrophiles et les cellules de la moelle osseuse. Ces récepteurs ont également été impliqués dans la migration des lymphocytes B dans la zone marginale et la régulation des taux d'IgM[47].

Reproduction féminine[modifier | modifier le code]

L'embryon en développement exprime des récepteurs cannabinoïdes au début de son développement. Ils répondent ainsi à l'anandamide sécrétée dans l'utérus. Cette signalisation est importante dans la régulation de l'implantation embryonnaire et de la réceptivité utérine. Chez la souris, l'anandamide module la probabilité d'implantation dans la paroi utérine. Chez l'homme, la probabilité de fausse couche augmente si les taux d'anandamide utérins sont trop élevés ou trop bas[48].

Ces résultats suggèrent que la consommation de cannabinoïdes exogènes (par exemple, issus du cannabis) peut diminuer la probabilité de grossesse chez les femmes ayant des niveaux élevés d'anandamide. A l'opposé, la probabilité de grossesse chez les femmes dont les niveaux d'anandamide sont trop bas peut augmenter[49],[50].

Système nerveux autonome[modifier | modifier le code]

L'expression périphérique des récepteurs cannabinoïdes a conduit les chercheurs à étudier le rôle des cannabinoïdes dans le système nerveux autonome. La recherche a révélé que le récepteur CB1 est exprimé de manière présynaptique par les motoneurones qui innervent les organes viscéraux. L'inhibition des potentiels électriques médiée par les cannabinoïdes entraîne une réduction de la libération de noradrénaline par les nerfs du système nerveux sympathique.

D'autres recherches ont trouvé des effets similaires sur la motilité intestinale, y compris l'innervation des muscles lisses associés aux systèmes digestif, urinaire et reproducteur[12].

Analgésie[modifier | modifier le code]

L'endocannabinoïde le plus recherché dans la douleur est le palmitoyléthanolamide. Le palmitoyléthanolamide est une amine grasse apparentée à l'anandamide, mais saturée. Bien qu'au départ, les chercheurs pensaient que le palmitoyléthanolamide se liait aux récepteurs CB1 et CB2, des recherches ultérieures ont montré que les récepteurs les plus importants sont le récepteur PPAR-alpha, le récepteur TRPV et le Récepteur GPR55. Le palmitoyléthanolamide a été évalué pour ses actions analgésiques dans une grande variété d'indications de la douleur[51] et s'est avéré sûr et efficace. La modulation du système endocannabinoïde par le métabolisme en N-arachidinoyl-phénolamine (AM404), un cannabinoïde endogène, est considérée comme l'un des mécanismes [52] de l'analgésie par l'acétaminophène (paracétamol). Les endocannabinoïdes sont également impliqués dans les réponses analgésiques induites par un placebo[53].

Thermorégulation[modifier | modifier le code]

L'anandamide et la N-arachidonoyl dopamine (NADA) agissent sur les canaux TRPV1 sensibles à la température, qui sont impliqués dans la thermorégulation[54].

Le récepteur TRPV1 est activé par le ligand exogène capsaïcine, le composant actif des piments, qui est structurellement similaire aux endocannabinoïdes. La NADA active le canal TRPV1 avec an EC 50 d'environ 50 nM. Son effet puissant en fait un agoniste TRPV1 endogène putatif[55] L'anandamide active par ailleurs le récepteur TRPV1 sur les terminaisons neuronales sensorielles et provoque par la suite une vasodilatation[12].

Le récepteur TRPV1 peut également être activé par le méthanandamide et l'arachidonyl-2'-chloroéthylamide (ACEA)[11].

Sommeil[modifier | modifier le code]

L'augmentation de la signalisation endocannabinoïde dans le système nerveux central favorise les effets induisant le sommeil. L'administration intracérébroventriculaire d'anandamide chez le rat diminue l'éveil et augmente le sommeil à ondes lentes et le sommeil paradoxal[56]. L'administration d'anandamide dans le cerveau antérieur basal des rats augmente également les niveaux d'adénosine, qui joue un rôle dans la promotion du sommeil et la suppression de l'éveil[57].

La privation de sommeil paradoxal chez le rat augmente l'expression des récepteurs CB1 dans le système nerveux central[58]. De plus, les niveaux d'anandamide possèdent un rythme circadien chez le rat, les niveaux étant plus élevés dans la phase lumineuse de la journée, c'est-à-dire lorsque les rats sont généralement endormis ou moins actifs, car ils sont nocturnes[59].

Exercice physique[modifier | modifier le code]

Le système endocannabinoïde est également impliqué dans la médiation de certains des effets physiologiques et cognitifs de l'exercice physique chez les humains et d'autres animaux, tels que la contribution à l'euphorie induite par l'exercice ainsi que la modulation de l'activité locomotrice et de la motivation pour les récompenses[60],[61].

Chez l'homme, a concentration plasmatique de certains endocannabinoïdes (c'est-à-dire l'anandamide) augmente pendant l'activité physique[60],[61]

Etant donné que les endocannabinoïdes peuvent pénétrer efficacement la barrière hémato-encéphalique, il a été suggéré que l'anandamide, ainsi que d'autres substances neurochimiques euphorisantes, contribue au développement de l'euphorie induite par l'exercice chez l'homme.

Cannabinoïdes dans les plantes[modifier | modifier le code]

Le système endocannabinoïde est constitué par la distribution phylogénétique moléculaire de lipides, apparemment anciens dans le règne végétal. La détection de l'acide arachidonique (AA) dans certaines plantes indiquerait des connexions chimiotaxonomiques entre les groupes monophylétiques avec un ancêtre commun il y a environ 500 millions d'années. La distribution phylogénétique de ces lipides peut être une conséquence d'interactions / adaptations aux conditions environnantes telles que les interactions chimiques plantes-pollinisateurs, les mécanismes de communication et de défense.

Les deux nouvelles molécules de type endocannabinoïdes dérivées de l'acide eicosatétraénoïque, l'acide junipéronique, un isomère structurel oméga-3 de l'AA, à savoir le junipéroyl éthanolamide et le 2-junipéroyl glycérol (1/2-AG) chez les gymnospermes, les lycophytes et quelques monilophytes, montrent que l'AA est une molécule de signalisation conservée au cours de l'évolution qui agit dans les plantes en réponse à un stress similaire à celui des systèmes animaux[62].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ (en) « Fatty Acids, Antioxidants and Physical Activity in Brain Aging », Nutrients, vol. 9, no 11,‎ , p. 1263 (PMID 29156608, PMCID 5707735, DOI 10.3390/nu9111263)
  2. ↑ (en) « Polyunsaturated fatty acids and endocannabinoids in health and disease », Nutritional Neuroscience, vol. 21, no 10,‎ , p. 695–714 (PMID 28686542, DOI 10.1080/1028415X.2017.1347373, S2CID 40659630).
  3. ↑ (en) « Circulating endocannabinoid concentrations and sexual arousal in women », The Journal of Sexual Medicine, vol. 9, no 6,‎ , p. 1588–601 (PMID 22462722, PMCID 3856894, DOI 10.1111/j.1743-6109.2012.02708.x).
  4. ↑ (en) « Endocannabinoid signaling directs periimplantation events », The AAPS Journal, vol. 8, no 2,‎ , E425-32 (PMID 16808046, PMCID 3231559, DOI 10.1007/BF02854916).
  5. ↑ (en) « Cannabinoids Induce Cell Death and Promote P2X7 Receptor Signaling in Retinal Glial Progenitors in Culture », Molecular Neurobiology, vol. 56, no 9,‎ , p. 6472–6486 (PMID 30838518, DOI 10.1007/s12035-019-1537-y, S2CID 71143662)
  6. ↑ (en) « Interaction between cannabinoid and nucleotide systems as a new mechanism of signaling in retinal cell death », Neural Regeneration Research, vol. 14, no 12,‎ , p. 2093–2094 (PMID 31397346, PMCID 6788250, DOI 10.4103/1673-5374.262585).
  7. ↑ (en) « The endocannabinoid-CB(1) receptor system in pre- and postnatal life », European Journal of Pharmacology, sPECIAL CELEBRATORY VOLUME 500 Dedicated to Professor David de Wied Honorary and Founding Editor, vol. 500, nos 1–3,‎ , p. 289–297 (PMID 15464041, DOI 10.1016/j.ejphar.2004.07.033).
  8. ↑ (en) « Endocannabinoids and immune regulation », Pharmacological Research, vol. 60, no 2,‎ , p. 85–92 (PMID 19428268, PMCID 3044336, DOI 10.1016/j.phrs.2009.03.019)
  9. ↑ (en) « Targeting the endocannabinoid system: future therapeutic strategies », Drug Discovery Today, vol. 22, no 1,‎ , p. 105–110 (PMID 27554802, DOI 10.1016/j.drudis.2016.08.005, S2CID 3460960, lire en ligne).
  10. ↑ (en) « The Endogenous Cannabinoid System: A Budding Source of Targets for Treating Inflammatory and Neuropathic Pain », Neuropsychopharmacology, vol. 43, no 1,‎ , p. 52–79 (PMID 28857069, PMCID 5719110, DOI 10.1038/npp.2017.204)
  11. ↑ a b et c (en) « The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: an overview », International Journal of Obesity, vol. 30, no Suppl 1,‎ , S13–S18 (PMID 16570099, DOI 10.1038/sj.ijo.0803272).
  12. ↑ a b c d e et f (en) « The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling », Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences, vol. 356, no 1407,‎ , p. 381–408 (PMID 11316486, PMCID 1088434, DOI 10.1098/rstb.2000.0787)
  13. ↑ a b c et d (en) « Polymodal activation of the endocannabinoid system in the extended amygdala », Nature Neuroscience, vol. 14, no 12,‎ , p. 1542–7 (PMID 22057189, DOI 10.1038/nn.2974, S2CID 2879731)
  14. ↑ (en) « The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin », British Journal of Pharmacology, vol. 153, no 2,‎ , p. 199–215 (PMID 17828291, PMCID 2219532, DOI 10.1038/sj.bjp.0707442)
  15. ↑ (en) « Molecular characterization of a phospholipase D generating anandamide and its congeners », Journal of Biological Chemistry, vol. 279, no 7,‎ , p. 5298–305 (PMID 14634025, DOI 10.1074/jbc.M306642200).
  16. ↑ (en) « A biosynthetic pathway for anandamide », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 103, no 36,‎ , p. 13345–50 (PMID 16938887, PMCID 1557387, DOI 10.1073/pnas.0601832103, Bibcode 2006PNAS..10313345L).
  17. ↑ (en) « Structure of Human N-Acylphosphatidylethanolamine-Hydrolyzing Phospholipase D: Regulation of Fatty Acid Ethanolamide Biosynthesis by Bile Acids », Structure, vol. 23, no 3,‎ , p. 598–604 (PMID 25684574, PMCID 4351732, DOI 10.1016/j.str.2014.12.018)
  18. ↑ (en) « Bile Acid Recognition by NAPE-PLD », ACS Chemical Biology, vol. 11, no 10,‎ , p. 2908–2914 (PMID 27571266, PMCID 5074845, DOI 10.1021/acschembio.6b00624)
  19. ↑ (en) « Inactivation of N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D reveals multiple mechanisms for the biosynthesis of endocannabinoids », Biochemistry, vol. 45, no 15,‎ , p. 4720–4726 (PMID 16605240, PMCID 1538545, DOI 10.1021/bi060163l).
  20. ↑ (en) « Functional neuroanatomy of the endocannabinoid system », Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 81, no 2,‎ , p. 239–47 (PMID 15936805, DOI 10.1016/j.pbb.2005.01.030, S2CID 12588731).
  21. ↑ (en) « Behavioral suppression induced by cannabinoids is due to activation of the arachidonic acid cascade in rats », Brain Research, vol. 889, nos 1–2,‎ , p. 149–54 (PMID 11166698, DOI 10.1016/S0006-8993(00)03127-9, S2CID 34809694).
  22. ↑ (en) « Regulating leukotriene synthesis: the role of nuclear 5-lipoxygenase », Journal of Cellular Biochemistry, vol. 96, no 6,‎ , p. 1203–11 (PMID 16215982, DOI 10.1002/jcb.20662, hdl 2027.42/49282, S2CID 18009424, lire en ligne).
  23. ↑ (en) « The endocannabinoid system as a target for the treatment of cannabis dependence », Neuropharmacology, vol. 56, no Suppl 1,‎ , p. 235–243 (PMID 18691603, PMCID 2647947, DOI 10.1016/j.neuropharm.2008.07.018).
  24. ↑ (en) « Neuro-glial cannabinoid receptors modulate signaling in the embryonic avian retina », Neurochemistry International, vol. 112,‎ , p. 27–37 (PMID 29108864, DOI 10.1016/j.neuint.2017.10.016, S2CID 37166339).
  25. ↑ (en) « Mechanism of extracellular signal-regulated kinase activation by the CB(1) cannabinoid receptor », Molecular Pharmacology, vol. 62, no 6,‎ , p. 1385–92 (PMID 12435806, DOI 10.1124/mol.62.6.1385, S2CID 35655934, lire en ligne [PDF]).
  26. ↑ a et b (en) « Induction of Krox-24 by endogenous cannabinoid type 1 receptors in Neuro2A cells is mediated by the MEK-ERK MAPK pathway and is suppressed by the phosphatidylinositol 3-kinase pathway », The Journal of Biological Chemistry, vol. 281, no 39,‎ , p. 29085–29095 (PMID 16864584, DOI 10.1074/jbc.M602516200).
  27. ↑ (en) « Large-scale analysis of gene expression changes during acute and chronic exposure to [Delta]9-THC in rats », Physiological Genomics, vol. 3, no 3,‎ , p. 175–85 (PMID 11015613, DOI 10.1152/physiolgenomics.2000.3.3.175, S2CID 25959929, lire en ligne).
  28. ↑ (en) « Cannabinoids inhibit N- and P/Q-type calcium channels in cultured rat hippocampal neurons », Journal of Neurophysiology, vol. 78, no 1,‎ , p. 43–50 (PMID 9242259, DOI 10.1152/jn.1997.78.1.43).
  29. ↑ a et b (en) « Endocannabinoids modulate N-type calcium channels and G-protein-coupled inwardly rectifying potassium channels via CB1 cannabinoid receptors heterologously expressed in mammalian neurons », Molecular Pharmacology, vol. 65, no 3,‎ , p. 665–74 (PMID 14978245, DOI 10.1124/mol.65.3.665, S2CID 25065163)
  30. ↑ (en) « Role of endogenous cannabinoids in synaptic signaling », Physiological Reviews, vol. 83, no 3,‎ , p. 1017–1066 (PMID 12843414, DOI 10.1152/physrev.00004.2003, lire en ligne).
  31. ↑ (en) « Endocannabinoid-Mediated Long-Term Plasticity Requires cAMP/PKA Signaling and RIM1α », Neuron, vol. 54, no 5,‎ , p. 801–12 (PMID 17553427, PMCID 2001295, DOI 10.1016/j.neuron.2007.05.020).
  32. ↑ (en) « Long-lasting self-inhibition of neocortical interneurons mediated by endocannabinoids », Nature, vol. 431, no 7006,‎ , p. 312–6 (PMID 15372034, DOI 10.1038/nature02913, Bibcode 2004Natur.431..312B, S2CID 4373585).
  33. ↑ (en) « Cannabinoids, hippocampal function and memory », Life Sciences, vol. 65, nos 6–7,‎ , p. 715–23 (PMID 10462072, DOI 10.1016/S0024-3205(99)00294-5)
  34. ↑ a b et c (en) « Cannabinoids promote embryonic and adult hippocampus neurogenesis and produce anxiolytic- and antidepressant-like effects », Journal of Clinical Investigation, vol. 115, no 11,‎ , p. 3104–16 (PMID 16224541, PMCID 1253627, DOI 10.1172/JCI25509)
  35. ↑ a b et c (en) « The endocannabinoid system drives neural progenitor proliferation », The FASEB Journal, vol. 19, no 12,‎ , p. 1704–6 (PMID 16037095, DOI 10.1096/fj.05-3995fje, S2CID 42230).
  36. ↑ (en) « Neurogenesis in the adult hippocampus », Hippocampus, vol. 16, no 3,‎ , p. 199–207 (PMID 16411231, DOI 10.1002/hipo.20151, S2CID 30561899).
  37. ↑ (en) « Postsynaptic endocannabinoid release is critical to long-term depression in the striatum », Nature Neuroscience, vol. 5, no 5,‎ , p. 446–51 (PMID 11976704, DOI 10.1038/nn832, S2CID 19803274).
  38. ↑ a et b (en) « Endocannabinoid signaling and long-term synaptic plasticity », Annual Review of Physiology, vol. 71, no 1,‎ , p. 283–306 (PMID 19575681, PMCID 4454279, DOI 10.1146/annurev.physiol.010908.163149).
  39. ↑ a et b (en) « Endocannabinoids in appetite control and the treatment of obesity », CNS Neurol Disord Drug Targets, vol. 5, no 3,‎ , p. 272–92 (PMID 16787229, DOI 10.2174/187152706777452272).
  40. ↑ (en) « Trick or treat from food endocannabinoids? », Nature, vol. 396, no 6712,‎ , p. 636–7 (PMID 9872309, DOI 10.1038/25267, Bibcode 1998Natur.396..636D, S2CID 4425760, lire en ligne).
  41. ↑ a et b (en) « Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake », Nature, vol. 410, no 6830,‎ , p. 822–5 (PMID 11298451, DOI 10.1038/35071088, Bibcode 2001Natur.410..822D, S2CID 4350552).
  42. ↑ (en) « Cannabinoid facilitation of behavioral and biochemical hedonic taste responses », Neuropharmacology, vol. 63, no 1,‎ , p. 161–8 (PMID 22063718, PMCID 3705914, DOI 10.1016/j.neuropharm.2011.10.018).
  43. ↑ (en) « Endocannabinoids selectively enhance sweet taste », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 107, no 2,‎ , p. 935–939 (PMID 20080779, PMCID 2818929, DOI 10.1073/pnas.0912048107, JSTOR 40535875, Bibcode 2010PNAS..107..935Y).
  44. ↑ (en) « The endocannabinoid system and energy metabolism », Journal of Neuroendocrinology, vol. 20, no 6,‎ , p. 850–7 (PMID 18601709, DOI 10.1111/j.1365-2826.2008.01728.x, S2CID 6338960).
  45. ↑ (en) « Endogenous cannabinoid signaling is essential for stress adaptation », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 107, no 20,‎ , p. 9406–11 (PMID 20439721, PMCID 2889099, DOI 10.1073/pnas.0914661107, Bibcode 2010PNAS..107.9406H).
  46. ↑ (en) « Circuit specific functions of cannabinoid CB1 receptor in the balance of investigatory drive and exploration », PLOS ONE, vol. 6, no 11,‎ , e26617 (PMID 22069458, PMCID 3206034, DOI 10.1371/journal.pone.0026617, Bibcode 2011PLoSO...626617H).
  47. ↑ (en) « Cannabinoid receptor 2 is critical for the homing and retention of marginal zone B lineage cells and for efficient T-independent immune responses », The Journal of Immunology, vol. 187, no 11,‎ , p. 5720–5732 (PMID 22048769, PMCID 3226756, DOI 10.4049/jimmunol.1102195).
  48. ↑ (en) « Relation between decreased anandamide hydrolase concentrations in human lymphocytes and miscarriage », Lancet, vol. 355, no 9212,‎ , p. 1326–9 (PMID 10776746, DOI 10.1016/S0140-6736(00)02115-2, S2CID 39733100).
  49. ↑ (en) « Cannabinoid ligand-receptor signaling in the mouse uterus », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 92, no 10,‎ , p. 4332–4336 (PMID 7753807, PMCID 41938, DOI 10.1073/pnas.92.10.4332, Bibcode 1995PNAS...92.4332D).
  50. ↑ (en) « The preimplantation mouse embryo is a target for cannabinoid ligand-receptor signaling », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 92, no 21,‎ , p. 9460–9464 (PMID 7568154, PMCID 40821, DOI 10.1073/pnas.92.21.9460, Bibcode 1995PNAS...92.9460P).
  51. ↑ (en) « New Targets in Pain, Non-Neuronal Cells, and the Role of Palmitoylethanolamide », The Open Pain Journal, vol. 5, no 1,‎ , p. 12–23 (DOI 10.2174/1876386301205010012).
  52. ↑ (en) « Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity. », Pharmacological Research, vol. 109,‎ , p. 119–131 (PMID 26921661, PMCID 4912877, DOI 10.1016/j.phrs.2016.02.020).
  53. ↑ (en) Luana Colloca, Placebo and Pain: From Bench to Bedside, 1st, , 11–12 p. (ISBN 978-0-12-397931-5).
  54. ↑ « Anandamide and vanilloid TRPV1 receptors », British Journal of Pharmacology, vol. 140, no 5,‎ , p. 790–801 (PMID 14517174, PMCID 1574087, DOI 10.1038/sj.bjp.0705467)
  55. ↑ (en) « An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 99, no 12,‎ , p. 8400–5 (PMID 12060783, PMCID 123079, DOI 10.1073/pnas.122196999, Bibcode 2002PNAS...99.8400H)
  56. ↑ (en) « Anandamide modulates sleep and memory in rats », Brain Research, vol. 812, nos 1–2,‎ , p. 270–4 (PMID 9813364, DOI 10.1016/S0006-8993(98)00969-X, S2CID 23668458).
  57. ↑ (en) « Arousal-enhancing properties of the CB1 cannabinoid receptor antagonist SR 141716A in rats as assessed by electroencephalographic spectral and sleep-waking cycle analysis », Life Sciences, vol. 58, no 6,‎ , PL103–10 (PMID 8569415, DOI 10.1016/0024-3205(95)02319-4)
  58. ↑ (en) « The role of endocannabinoids in visceral hyposensitivity induced by rapid eye movement sleep deprivation in rats: regional differences », International Journal of Molecular Medicine, vol. 27, no 1,‎ , p. 119–26 (PMID 21057766, DOI 10.3892/ijmm.2010.547).
  59. ↑ (en) « Diurnal variation of arachidonoylethanolamine, palmitoylethanolamide and oleoylethanolamide in the brain of the rat », Life Sciences, vol. 79, no 1,‎ , p. 30–7 (PMID 16434061, DOI 10.1016/j.lfs.2005.12.028).
  60. ↑ a et b (en) « Physical activity and the endocannabinoid system: an overview », Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 71, no 14,‎ , p. 2681–2698 (PMID 24526057, DOI 10.1007/s00018-014-1575-6, S2CID 14531019)
  61. ↑ a et b (en) « Wired to run: exercise-induced endocannabinoid signaling in humans and cursorial mammals with implications for the 'runner's high' », Journal of Experimental Biology, vol. 215, no Pt 8,‎ , p. 1331–1336 (PMID 22442371, DOI 10.1242/jeb.063677)
  62. ↑ (en) « Jasmonates: biosynthesis, perception, signal transduction and action in plant stress response, growth and development. An update to the 2007 review in Annals of Botany », Annals of Botany, vol. 111, no 6,‎ , p. 1021–1058 (PMID 23558912, PMCID 3662512, DOI 10.1093/aob/mct067).
Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Système_endocannabinoïde&oldid=213515741 ».