Biopsie liquide

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Application d'une biopsie liquide dans le cancer De nombreuses informations sur une tumeur peuvent être extraites par une biopsie liquide

La biopsie liquide, aussi connue sous le nom de biopsie des fluides, consiste en une analyse des tissus non solides, principalement le sang. Comme la biopsie, elle a pour but la détection et la surveillance des cancers, en ayant l'avantage d'être une technique non invasive.

La biopsie liquide permet de détecter, de quantifier et d'analyser les cellules tumorales circulantes , détachées d'une tumeur primaire voire de métastases, ainsi que l'ADN tumoral circulant, les exosomes (vésicule extracellulaire), les micro-ARN circulants, les plaquettes et les cellules immunitaires du patient[1].

Les éléments recherchés dans le sang[modifier | modifier le code]

Cellule tumorale circulante[modifier | modifier le code]

Les cellules tumorales circulantes sont libérées par les tumeurs primaires dans les tissus, voyagent dans le système circulatoire et sont responsables du développement de tumeurs métastatiques [2]. Leur pourcentage dans le sang est assez faible, avec près d’une cellule tumorale circulante retrouvé par million de leucocytes [3]. La morphologie et la forme des cellules tumorales circulantes varie selon le stade et/ou le type de tumeur [2].

ADN tumoral circulant[modifier | modifier le code]

En 1977, des chercheurs démontrent pour la première fois que les patients atteints d'un cancer (pancréas) présentent des taux élevés d'ADN tumoral circulant dans leur sérum, qui semblent diminuer après le traitement [4]. Quelques années plus tard est mis en évidence que l'ADN tumoral circulant du plasma de patients atteints de tumeurs est porteuse de mutations dans des oncogènes tels que le gène KRAS [5]. L'ADN tumorales circulants (ou fragments chromosomiques) peuvent être transférés dans une autre cellule via l'absorption de corps apoptotiques libérés par les cellules tumorales, entraînant des modifications génétiques dans la cellule hôte, favorisant la transformation cellulaire et les métastases . L’ADN tumoral circulant ne représente que 0,1 à 10 % de l’ADN cellulaire total circulant[6], dont les taux plasmatiques normaux varient de 10 à 100 ng/ml [7]. L'ADN circulant peut s'élever dans des conditions physiologiques comme un exercice physique intense [8].

Vésicule extra cellulaire[modifier | modifier le code]

Autrefois considérés comme des déchets cellulaires aidant à éliminer les composants endosomaux ou lysosomals non dégradés, les vésicules extra cellulaires jouent un rôle crucial dans diverses formes de communication de cellule à cellule [9]. La cargaison des vésicules extra cellulaires, composé de diverses biomolécules telles que l'ADN, l'ARN, les protéines, etc., joue un rôle crucial dans la communication intercellulaire [10],[11],[12],[13]. Les vésicules extra cellulaires dérivés de tumeurs ont attiré une immense attention car des études ont décrit leurs rôles dans la promotion de la croissance tumorale, de la transition épithéliale à mésenchymateuse, des métastases, de l'immunosuppression, de l'angiogenèse, etc [10],[14],[11],[12],[15]. Puisqu’il a été démontré que les tumeurs excrètent abondamment les vésicules extra cellulaires, leur nombre dans le plasma des patients atteints de tumeurs atteint des niveaux importants [12]. Étant donné que les vésicules extra cellulaires, dérivées de tumeurs contiennent des cargaisons cruciales telles que de l'ADN dérivé de la tumeur, de l'ARN messager, des ARN non codant, des protéines [16], leur analyse offre des informations significatives sur la surveillance, le pronostic et la réponse thérapeutique de la tumeur.

Limites des biopsies liquides[modifier | modifier le code]

Comparaison entre une biopsie standard et une biopsie liquide

La biopsie liquide est actuellement utilisée comme test complémentaire à la biopsie tissulaire, car elle ne peut pas remplacer la biopsie tissulaire standard dans le cadre du diagnostic des maladies y compris le cancer. La principale limitation de la biopsie liquide est le manque de sensibilité et de précision pour identifier différents types de tumeurs par rapport à la biopsie tissulaire. Et il n'est pas sur que la biopsie liquide fournit un échantillon représentatif de tous les clones génomiques au sein d’une tumeur individuelle ou d’une sous-région spécifique de la tumeur. Une nouvelle technique, le séquençage cellulaire des cellules cancéreuses (Single-Cell analysis of cancer cells) permet de connaitre les diverses caractéristiques de l’évolution clonale des tumeurs, telles que le développement d’une résistance aux médicaments, les modifications du génome, l’expression des gènes et l’épigénétique [17],[18],[19]. Le nombre de cellules tumorales circulantes , d’ADN tumorale ou d’ARN est relativement rare par rapport aux autres composants hématologiques du sang, ce qui rend la capacité de détection par la biopsie liquide difficile [20].

Des méthodes hautement spécifiques et sensibles sont nécessaires pour isoler le plasma, et il existe un manque de méthodes ou de protocoles standardisés pour l'isolement et l'interprétation [21]. Des schémas de sélection sont nécessaires pour présélectionner les patients en raison de la faible fréquence des mutations cibles afin de rentabiliser cette technique [22]. De plus, certains des biomarqueurs identifiés grâce à la biopsie liquide sont difficiles à capturer. Une autre limitation observée avec les biopsies liquides est la survenue de résultats faussement positifs et faussement négatifs, qui peuvent interférer avec l’évaluation correcte de l’efficacité du traitement pharmacologique [23]. La libération de matières biologiques (telles que l'urine et le sang) utilisées pour les biopsies liquides peut être influencée par des facteurs microenvironnementaux [23].

Applications cliniques[modifier | modifier le code]

L'étude des cellules tumorales circulantes et de l'ADN tumoral circulant permet notamment[1],[24] :

  • de dépister précocement un cancer, à un stade où les chances de guérison sont les plus grandes ;
  • de définir le stade d'avancement d'un cancer, aujourd'hui apprécié à partir de la taille et de la différenciation de la tumeur (primaire), de la présence de cellules tumorales dans les ganglions proches et du repérage de métastases ;
  • de détecter précocement les rechutes métastatiques ;
  • de suivre les patients ayant un cancer avancé et d'évaluer l'efficacité des traitements ;
  • d'identifier des cibles thérapeutiques et des mécanismes de résistance.

Quelques résultats[modifier | modifier le code]

  • Dans le cas du cancer colorectal, des études ont montré une sensibilité de 85 %[25].
  • Pour tous les types de cancers, la détection de l'ADN libre circulant a montré, chez 238 patients, une sensibilité de 75 % et une spécificité de 96 %[26].
  • Pour la détection de tous types de cancers, le test CancerSeek a montré chez 1 000 patients une sensibilité comprise entre 69 et 98 % (suivant le type de cancer) et une spécificité de 99 %[27].
  • La biopsie liquide pourrait permettre de prévoir les phénomènes de résistance à la chimiothérapie, au moins pour les cancers de l'estomac[28].

Le programme Lyonnais Circan[29] vise à évaluer l'efficacité des biopsies liquides.

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ a et b Alix-Panabières et al. (2021).
  2. ↑ a et b (en) David R. Parkinson, Nicholas Dracopoli, Brenda Gumbs Petty et Carolyn Compton, « Considerations in the development of circulating tumor cell technology for clinical use », Journal of Translational Medicine, vol. 10, no 1,‎ , p. 138 (ISSN 1479-5876, PMID 22747748, PMCID PMC3478228, DOI 10.1186/1479-5876-10-138, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ Rachel Young, Emma Pailler, Fanny Billiot et Françoise Drusch, « Circulating Tumor Cells in Lung Cancer », Acta Cytologica, vol. 56, no 6,‎ , p. 655–660 (ISSN 0001-5547, DOI 10.1159/000345182, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ Leon S, Shapiro B, Sklaroff D, Yaros M. Free DNA in the serum of cancer patients and the effect of therapy. Can Res. 1977;37:646–50.
  5. ↑ Sorenson GD, Pribish DM, Valone FH, Memoli VA, Bzik DJ, Yao S-L. Soluble normal and mutated DNA sequences from single-copy genes in human blood. Cancer Epidemiol Prev Biomarkers. 1994;3:67–71.
  6. ↑ (en) Anna Bergsmedh, Anna Szeles, Marie Henriksson et Anders Bratt, « Horizontal transfer of oncogenes by uptake of apoptotic bodies », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 98, no 11,‎ , p. 6407–6411 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, DOI 10.1073/pnas.101129998, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ M. Fleischhacker et B. Schmidt, « Circulating nucleic acids (CNAs) and cancer—A survey », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer, vol. 1775, no 1,‎ , p. 181–232 (ISSN 0304-419X, DOI 10.1016/j.bbcan.2006.10.001, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Atamaniuk J, Vidotto C, Tschan H, Bachl N, Stuhlmeier KM, Müller MM. Increased concentrations of cell-free plasma DNA after exhaustive exercise. Clin Chem. 2004;50:1668–70.
  9. ↑ (en) Clotilde Théry, Laurence Zitvogel et Sebastian Amigorena, « Exosomes: composition, biogenesis and function », Nature Reviews Immunology, vol. 2, no 8,‎ , p. 569–579 (ISSN 1474-1741, DOI 10.1038/nri855, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ a et b (en) Bruno Costa-Silva, Nicole M. Aiello, Allyson J. Ocean et Swarnima Singh, « Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver », Nature Cell Biology, vol. 17, no 6,‎ , p. 816–826 (ISSN 1476-4679, PMID 25985394, PMCID PMC5769922, DOI 10.1038/ncb3169, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ a et b (en) Khalid Al-Nedawi, Brian Meehan, Johann Micallef et Vladimir Lhotak, « Intercellular transfer of the oncogenic receptor EGFRvIII by microvesicles derived from tumour cells », Nature Cell Biology, vol. 10, no 5,‎ , p. 619–624 (ISSN 1476-4679, DOI 10.1038/ncb1725, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ a b et c (en) Leonora Balaj, Ryan Lessard, Lixin Dai et Yoon-Jae Cho, « Tumour microvesicles contain retrotransposon elements and amplified oncogene sequences », Nature Communications, vol. 2, no 1,‎ , p. 180 (ISSN 2041-1723, PMID 21285958, PMCID PMC3040683, DOI 10.1038/ncomms1180, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ (en) Hadi Valadi, Karin Ekström, Apostolos Bossios et Margareta Sjöstrand, « Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells », Nature Cell Biology, vol. 9, no 6,‎ , p. 654–659 (ISSN 1476-4679, DOI 10.1038/ncb1596, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ (en) Gabriella Dobra, Matyas Bukva, Zoltan Szabo et Bella Bruszel, « Small Extracellular Vesicles Isolated from Serum May Serve as Signal-Enhancers for the Monitoring of CNS Tumors », International Journal of Molecular Sciences, vol. 21, no 15,‎ , p. 5359 (ISSN 1422-0067, PMID 32731530, PMCID PMC7432723, DOI 10.3390/ijms21155359, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ (en) Marco Tucci, Francesco Mannavola, Anna Passarelli et Luigia Stefania Stucci, « Exosomes in melanoma: a role in tumor progression, metastasis and impaired immune system activity », Oncotarget, vol. 9, no 29,‎ , p. 20826–20837 (ISSN 1949-2553, DOI 10.18632/oncotarget.24846, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Basant Kumar Thakur, Haiying Zhang, Annette Becker et Irina Matei, « Double-stranded DNA in exosomes: a novel biomarker in cancer detection », Cell Research, vol. 24, no 6,‎ , p. 766–769 (ISSN 1748-7838, PMID 24710597, PMCID PMC4042169, DOI 10.1038/cr.2014.44, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ (en) Satoi Nagasawa, Yukie Kashima, Ayako Suzuki et Yutaka Suzuki, « Single-cell and spatial analyses of cancer cells: toward elucidating the molecular mechanisms of clonal evolution and drug resistance acquisition », Inflammation and Regeneration, vol. 41, no 1,‎ , p. 22 (ISSN 1880-8190, DOI 10.1186/s41232-021-00170-x, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ (en) Linde A. Miles, Robert L. Bowman, Tiffany R. Merlinsky et Isabelle S. Csete, « Single-cell mutation analysis of clonal evolution in myeloid malignancies », Nature, vol. 587, no 7834,‎ , p. 477–482 (ISSN 1476-4687, PMID 33116311, PMCID PMC7677169, DOI 10.1038/s41586-020-2864-x, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ Joaquim S L Vong, Lu Ji, Macy M S Heung et Suk Hang Cheng, « Single Cell and Plasma RNA Sequencing for RNA Liquid Biopsy for Hepatocellular Carcinoma », Clinical Chemistry, vol. 67, no 11,‎ , p. 1492–1502 (ISSN 0009-9147 et 1530-8561, DOI 10.1093/clinchem/hvab116, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Yi Bai et Haitao Zhao, « Liquid biopsy in tumors: opportunities and challenges », Annals of Translational Medicine, vol. 6, no Suppl 1,‎ , S89–S89 (ISSN 2305-5847 et 2305-5839, PMID 30613664, PMCID PMC6291575, DOI 10.21037/atm.2018.11.31, lire en ligne, consulté le )
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  23. ↑ a et b Lavinia Raimondi, Angela De Luca, Viviana Costa et Nicola Amodio, « Circulating biomarkers in osteosarcoma: new translational tools for diagnosis and treatment », Oncotarget, vol. 8, no 59,‎ , p. 100831–100851 (ISSN 1949-2553, DOI 10.18632/oncotarget.19852, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ Robert H. Eibl et Markus Schneemann, « Cell-free DNA as a biomarker in cancer », Extracellular Vesicles and Circulating Nucleic Acids, vol. 3, no 3,‎ , p. 178–98 (DOI 10.20517/evcna.2022.20, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ (en) « Nbci, 2018:Circulating Cell-Free DNA and Colorectal Cancer: A Systematic Review »
  26. ↑ (en) « 2015: Detection and Dynamic Changes of EGFR Mutations from Circulating Tumor DNA as a Predictor of Survival Outcomes in NSCLC Patients Treated with First-line Intercalated Erlotinib and Chemotherapy ».
  27. ↑ (en) Science, février 2018, « Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test ».
  28. ↑ (en) Aparna R. Parikh, Ignaty Leshchiner, Liudmila Elagina et Lipika Goyal, « Liquid versus tissue biopsy for detecting acquired resistance and tumor heterogeneity in gastrointestinal cancers », Nature Medicine, vol. 25, no 9,‎ , p. 1415–1421 (ISSN 1546-170X, DOI 10.1038/s41591-019-0561-9, lire en ligne, consulté le ).
  29. ↑ « CIRCAN : recherche sur les biopsies liquides en cancérologie | Hospices Civils de Lyon », sur www.chu-lyon.fr (consulté le )

Sources[modifier | modifier le code]

Bibliographie[modifier | modifier le code]

  • Catherine Alix-Panabières, Olivier Panabières et Christian Siatka, « Décrypter le cancer avec des prises de sang », Pour la science, no 530,‎ , p. 58-65
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